精准治疗狼疮性肾炎：从科研到临床，外泌体疗法迎来突破

狼疮性肾炎（LN）作为系统性红斑狼疮（SLE）最常见且最严重的并发症，长期以来在诊疗过程中面临诊断手段创伤性大、治疗副作用高等难题。近日，温州医科大学花春艳团队围绕LN精准治疗领域，创新性地开发了以外泌体为载体的工程化递药系统，并在基础研究与临床转化应用上取得重要进展，为LN患者带来了新的治疗希望。

图1. 学术论文摘要

针对LN传统免疫抑制疗法存在靶向性差、长期使用风险高的问题，温医大团队通过系统生物信息学分析与动物模型验证，筛选出关键靶点RSAD2，揭示其在免疫反应与铁代谢紊乱中的核心调控作用。基于这一发现，团队制备了源自耐受性树突状细胞（tolDCs）的工程化外泌体（RSAD2-siRNA@tolDex），实现了对RSAD2基因的精准敲低调控。

动物实验显示，RSAD2-siRNA@tolDex能够显著缓解LN小鼠模型中的肾脏炎症、免疫复合物沉积及铁代谢异常，改善免疫耐受状态，同时具有良好的体内生物安全性。这一新型外泌体递药系统在保留tolDCs天然免疫调节特性的基础上，兼具高稳定性、低免疫原性和强组织靶向性，为LN精准治疗提供了有力支撑。

在转化应用方面，团队与多家三甲医院建立了合作平台，开展了外泌体诊断与治疗方案的初步临床验证，结果显示治疗效果稳定，副作用低，具备良好的推广前景。相关成果已申请国家发明专利，并在《Journal of Inflammation Research》《Ecotoxicology and Environmental Safety》等国际权威期刊发表。

温州医科大学科研团队负责人花春艳表示，下一步将继续优化工程化外泌体的制备工艺，提升递药效率，同时推动与生物医药企业合作，加速临床转化和产业化进程。未来，基于外泌体的精准递药平台不仅有望应用于狼疮性肾炎，也可拓展至多种自身免疫性疾病与慢性炎症性疾病的治疗领域。

从基础科研到临床应用，温医大用创新与实践探索出一条精准治疗狼疮性肾炎的新路径，标志着我国在外泌体疗法转化医学研究方面迈出了坚实的一步。

图文来源：王伊、徐胡斌